在本次新冠肺炎疫情中,关于患者分布,有一个典型现象:相较于健康年轻人,老年人和身患基础疾病的人感染和病情加重的概率都更高。
最近一项研究发现,随着年龄增长和慢性健康问题的产生,人体内一种本来可以抵御新冠病毒入侵的微小RNA(microRNA)会随之减少,这可能是对前述问题的解释。
“新冠肺炎最重要和最显著的特点是老年人的病死率增加,”研究人员写道,疾控中心报告说,近一半需要住院治疗的患者年龄在65岁及以上,而这些年龄较大的患者约占死亡人数的80%。奥古斯塔大学乔治亚医学院医学部和健康老龄化中心研究员Sadanand Fulzele博士的团队想搞清楚其中原因。
Fulzele说,microRNA在控制基因表达方面对我们的身体起着很大的作用,同时也是病毒入侵、锁定和切割病毒遗传物质RNA时的前线。
“我的观点是,有一组关键的microRNA在触发这种异常反应,在老年患者更易受感染方面非常重要,”资深作者Isales说我们正在研究microRNA的普遍下降,但有一个特定的子集是关键。问题是我们是否可以把这些作为治疗的目标。”
这项研究以COVID-19 Virulence in Aged Patients Might Be Impacted by the Host Cellular MicroRNAs Abundance/Profile(COVID-19在老年患者中的毒性可能受到宿主细胞MicroRNA丰度/剖面的影响)为题发表在《衰老与疾病》杂志发表。
研究人员比喻,就像在现实战争中缺乏足够的部队一样,这给了新冠病毒可乘之机,使其能自由自在地劫持人体细胞并实现自我复制。
他们研究了2种冠状病毒的RNA序列,分别是2002年出现的SARS和引起新冠肺炎的SARS-CoV-2,以及存在攻击病毒倾向的microRNA序列,然后用计算机模拟,找出哪些部分在逻辑上可以像拼图一样拼凑在一起。他们仔细阅读了4份SARS样本和29份SARS-CoV-2样本,这些样本于2020年1月至4月从五大洲采集,覆盖从美国到德国到泰国等17个国家。
他们发现了848个针对SARS基因组的microRNA和873个针对SARS-CoV-2基因组的microRNA。他们发现了558个抗SARS的microRNA也存在于SARS-CoV-2中,而315个microRNA是SARS-CoV-2所特有的,290个microRNA是SARS所特有的。其中还有一种在SARS-CoV-2上有10多个目标靶点的MicroRNA,这可能是最能对抗病毒的MicroRNA。
他们还发现,靶向SARS-CoV-2的microRNA与72种以上的生物过程(从分子的产生到免疫反应)有关,许多已知的生物过程随着年龄的增长和身体变化(如糖尿病和心血管疾病)而变得失调和/或数量减少,因此,在可能是我们在这些人身上看到更严重的疾病表现和更高的死亡率的原因。
典型例子如miR-15b-5p,这种microRNA对SARS-CoV-2有很高的亲和力,但是在冠心病中被下调。
伊萨莱斯说,在全球29份SARS-CoV-2样本中,19份具有相同的microRNA,这表明该病毒在国际上的分布相当一致。换句话说,任何针对这类microRNA开发的有效的治疗手段或疫苗,都应该在大范围内通用。
下一步包括对培养物和实验动物的研究,以确保研究结果与本研究中对人类microRNAs的计算机分析一致。
现在另一个需要研究的问题是,一些因SARS-CoV-2感染而患病的年轻人,现在还有没有足够数量的关键保护性microRNA。研究人员说,通过鼻子给药等方式,为患者配给多种关键microRNA组成的药物,可能有助其恢复足够的抵御水平。
编译/前瞻经济学人APP资讯组
参考资料:
[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200513081806.htm
[2]https://dx.doi.org/10.14336/AD.2020.0428