钟南山领衔新论文:新冠肺炎潜伏期最长可达24天



2月9日,由国家卫健委高级别专家组组长、中国工程院院士钟南山领衔的“中国2019年新型冠状病毒感染的临床特征”研究,在预印本网站medRxiv上发表。(注:medRxiv的论文均未经同行评审)

钟南山等人对1099例(截至1月29日)新冠肺炎确诊患者的临床特征进行了回顾性研究。

研究发现,新冠肺炎的中位潜伏期为3.0天,最长可达24天。

同时,仅有1%左右的患者与野生动物有过直接接触,而超过3/4的患者为武汉本地居民,或曾与来自武汉的人员接触过。这为新冠肺炎人传人提供了进一步证据。

除了飞沫传播和直接接触两种途径,研究人员还在一些患者的粪便样本,以及胃肠道、唾液或尿液、食道侵蚀出血部位中检测到新冠病毒,因此卫生保护应考虑到通过胃肠道分泌物的传播。

最新论文由钟南山携手来自全国抗疫一线的37位作者共同完成。作者单位包括广州市呼吸卫生研究所、武汉市金银潭医院、黄冈市中心医院等。中国工程院院士李兰娟所在的浙江大学医学院附属第一医院也在其中。

钟南山为这篇论文的通讯作者。

论文提出,尽管新冠肺炎仍在全球范围内迅速蔓延,但关于新冠病毒引发的急性呼吸系统疾病(ARD)的临床特征仍不清楚。

为此,钟南山等人对中国已确诊的1099例新冠肺炎患者的临床特征进行了回顾性研究。这些病例来自全国31个省/市的552家医院。

这些患者均通过高通量测序,或实时逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)对鼻拭子和咽拭子样本的检测得到确诊。


最新研究得出以下结论:

1.患者接触史

在1099名新冠肺炎患者中,483人(43.95%)为武汉当地居民。在武汉以外地区,26.0%的患者未在近期前往武汉,或者未与来自武汉的人有过接触史。

同时,仅1.18%的患者与野生动物有过直接接触,31.30%的患者去过武汉,71.80%的患者与来自武汉的人员接触过。

这些结果印证了最近的一些报道,如家族聚集性发病、无症状感染者传播、3阶段暴发模式等。同时,不排除“超级传播者”的存在。


2.患者年龄

患者中位年龄为47.0岁,女性占41.90%。新冠肺炎可发生在整个年龄段,其中0.9%的患者在15岁以下。



3. 症状和潜伏期

发热(87.9%)和咳嗽(67.7%)是最常见的症状,但就诊时有发热症状的患者不足一半(43.8%)。腹泻(3.7%)和呕吐(5.0%)少见。

25.2%的患者至少有一种基础性疾病(如高血压、慢性阻塞性肺疾病)。

新冠肺炎的中位潜伏期为3.0天(范围从0至24天),最长可达24天。


4. 临床特征

入院时接受肺部CT检查的840名患者中,有76.4%表现为肺炎。典型特征是毛玻璃样阴影(占50.00%)和和双侧斑片状阴影(46.0%)。

同时,82.1%的患者出现淋巴细胞减少,36.2%的患者血小板减少。总体而言,在33.7%的患者中观察到白细胞减少症。

严重病例会有突出实验室异常,即白细胞减少症、淋巴细胞减少症、血小板减少症、C反应性升高蛋白水平。



5. 治疗

总体而言,接受氧气疗法、机械通气、静脉内抗生素和奥司他韦疗法的患者分别占38.0%、6.1%、57.5%和35.8%。

此外,有5例严重病例采用了体外膜氧合ECMO。



6. 住院期间并发症



住院期间,最常见的并发症是肺炎(79.1%),其次是急性呼吸系统疾病(3.37%)和休克(1.00%)。



7. 临床预后:

进入ICU、需要有创通气和死亡的患者百分比分别为5.00%、2.185和1.365。

钟南山等人在论文中表示,和之前在《柳叶刀》上发表的两项研究相比,基于更大的样本量和在全国各地招募的病例,最新研究得出的新冠肺炎病死率明显变低(1.4%)。当计入广东省的试点数据时,病死率更低(0.88%)。

这是因为广东采取了有效的预防措施,早隔离、早诊断和早治疗可能共同促进了广东省新冠肺炎病死率的显著下降。

据南方日报报道,从2月1日开始,广东新冠肺炎的累计治愈数显著上升,目前共治愈128例(截至2月9日数据)。此外,确诊病例的增加率趋缓。

钟南山表示,根据目前观察的情况,新冠肺炎的病死率约为2.7%,且患者大多为中老年人,病死率虽然比普通流感强,但远比SARS冠状病毒、埃博拉病毒或H7N9流感病毒低。

“最关键的是什么?是看我们疾病的增加率。”钟南山表示,新增的病例若是再有下降,那就表明疫情形势有好转。


相关论文信息:



https://doi.org/10.1101/2020.02.06.20020974


重磅!钟南山:最长24天潜伏期,可能无症状!病毒变更狡猾了?

最新新冠病毒的研究,迄今最大规模样本分析,钟南山团队出品。这篇刚刚预印发布的论文中,钟南山及其研究团队分析了1099病例后,得出最新感染新冠病毒患者的临床表现:

只有43.8%在早期表现出了发热症状,但住院后出现发热症状的占87.9%。

他们还在论文中指出,检测新冠感染患者病例,不能过分侧重于是否发烧。





钟南山团队还在论文中披露如下研究结论:

一些感染患者中却存在正常的放射学表现,仅靠CT确诊新冠病毒感染准确率为76.4%;

疾病潜伏期中位数只有3天,最长达到了24天,不能排除“超级传播者”的存在;

通过胃肠道分泌物的传播可能在病毒的快速传播中起了作用,这也意味着粪口传播也是有可能的…

而且,他们也在论文中断开了新冠病毒与肺炎的联系,而是把这一病症称之为2019-nCoV ARD,新冠病毒急性呼吸道疾病。

因为他们得出结论,肺炎与否,不必纳入临床症状…

这些结论基本上刷新了当前对新冠病毒的认知,对抗击新冠病毒带来了新的参考,也是钟南山团队在新冠病毒疫情以来首次以论文形式发表研究成果。

所以这究竟是一篇怎样的论文?通过哪些样本案例?如何得出上述结论?



迄今最大规模的临床样本分析

2月9日,钟南山团队在论文预印本网站“medrxiv”发布最新论文,披露了这些研究成果。

题为Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China。




没有精致的排版, 只有密密麻麻的文字,对2019-nCoV ARD的临床特征 (实验室确诊病例)进行了回顾性研究。








实验数据

在实验数据方面,是迄今为止最大的样本。

包括截至1月29日,来自31个省级行政区的552家医院,共计1099例患者样本。

对潜伏期定义为:从接触传播源到出现症状的时间。

流行病学特征(包括近期接触史)、临床症状和体征,以及实验室检查结果,都是从电子病历中提取。

放射学评估,则包括胸部X光或计算机断层扫描。

实验室评估,包括全血细胞计数、血液化学、凝血测试、肝肾功能、电解质、C反应蛋白、降钙素、乳酸脱氢酶和肌酸激酶。

2019-nCoV ARD的严重程度,即是否重症,根据国际社区获得性肺炎指南来确定。

主要的复合终点是进入重症监护病房(ICU),机械通气或死亡。次要终点包括死亡率,从症状发作到复合终点的时间及其每个组成部分。

他们也在论文中指出,由于临床观察仍在进行中,因此未将固定时间范围(即28天内)应用于这些终点。



统计方法

论文中,根据美国胸科协会入院指南,将患者分为严重和非严重的2019-nCoV ARD。

其中,连续变量以均值和标准差,或中位数和四分位距(IQR)表示。分类变量被总结为每个类别中的计数和百分比。

检验方面,连续变量采用Wilcoxon秩和检验,分类变量适当采用卡方检验和Fisher精确检验。

对于住院病例中复合终点的风险和潜在风险因素的分析,采用的是Fine-Gray竞争风险模型,其中恢复是竞争风险。

灵敏度分析,则是采用Cox比例风险模型。

潜在的危险因素包括接触史、年龄、异常的放射学和实验室检查结果,以及并发症的发展。

此外,他们还将具有统计学意义的危险因素,例如性别和吸烟状况纳入了最终模型。

重新审视新冠病毒感染患者

人口及临床特征

在论文分析样本的截止时间1月29日,所有1324名患者中,222人(16.8%)有疑似诊断,因此被排除在外。

由于原报告的不完整性,缺少3例患者的核心数据集(包括临床结果和症状),因此报告从31个省(市)的552家医院中筛选出了1099例2019-nCoV ARD患者,如下图所示。







人口统计学和临床特征如下表所示。

2.09%是医疗工作者;1.18%的患者有接触野生动物史;31.30%有近期到过武汉;71.80%有接触过武汉人。

武汉市本地居民483例(43.95%)。武汉以外地区26.0%的患者最近没有去过武汉或与武汉人接触。

中位潜伏期为3.0天(范围为0至24.0)——要比此前研究发现的更短。

在本次研究中,联合全国多中心确诊1099例例患者数据来看,潜伏期最短为0天,最长可达到24天,中位数据为3天。

其中,值得注意的是,这个最长“24天”的潜伏期,也引发一定争议。

2019-nCoV ARD的诊断跨越整个年龄谱。中位年龄47.0岁(IQR, 35.0 ~ 58.0岁),女性占比41.9%,年龄在15岁以下的患者占0.9%。

发烧(87.9%)和咳嗽(67.7%)是最常见的症状,而腹泻(3.7%)和呕吐(5.0%)很少见。25.2%的患者至少有一种潜在的疾病(即高血压、慢性阻塞性肺病)。

但他们发现,在患者感染新冠病毒的早期,只有43.8%表现出了发热症状,因此也得出结论:检测新冠感染患者病例,不能过分侧重于是否发烧。



以下内容来自:环球网

ID:huanqiu-com

专家:从目前的情况看,新冠病毒传播方式的不断更新,跟它的变异没有关系,而是我们对这种全新病毒的认识不断加深的结果。

在关注这次新冠肺炎疫情的民众心中,新冠病毒实在是“非常狡猾”,不但它的传播方式不断更新,从最初的飞沫传播演变到接触传播、粪-口传播乃至气溶胶传播,而且最近还出现三次核酸检测均为阴性、最终却确诊为新冠肺炎的患者。这是否说明新冠病毒正在快速变异以适应人体环境呢?


2月8日,武汉同济医院中法新城院区,援鄂医疗队奋力抗击严重疫情。摄影:崔萌



武汉大学医学部病毒研究所教授杨占秋表示,从目前的情况看,新冠病毒传播方式的不断更新,跟它的变异没有关系,而是我们对这种全新病毒的认识不断加深的结果。通常而言,病毒不可能这么快就产生变异,不管是武汉、北京还是上海,目前收集到的病毒样本都是相同的,还没有出现变异的情况。

那么为什么会出现核酸检测呈阴性的确诊患者呢?北京大学人民医院呼吸内科主任高占成9日在国务院联防联控机制新闻发布会上表示,任何病毒的核酸检测检出率都不可能是百分之百,对新型冠状病毒的核酸检测也不例外,它检出假阴性也是在所难免,同时检测检出率的结果也和患者本身病情轻重程度、疾病发展的不同阶段、取样采样的方式方法和实验室自身的检测条件等等多种因素相关。

所以大家还是要戴好口罩,勤洗手呀~




钟南山团队也表示,他们也在继续努力寻找一种有效的治疗方法(例如,蛋白酶抑制剂,瑞德西韦,干扰素)来治疗这种新出现的急性呼吸道感染。







最后,送上钟南山院士的论文传送门:

Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.06.20020974v1

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