《柳叶刀》披露新冠肺炎临床数据 死亡率11%

继1月24日披露首批41例患者的情况后,顶级医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)于北京时间1月30日再度在线发表中国新型冠状病毒(2019-nCoV)感染患者的临床数据。最新患者样本扩大至99例,且增加了关于细菌和真菌共感染的详细信息。

这项回顾性研究由武汉市金银潭医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、中科院武汉病毒研究所的一线临床工作者和专家合作完成。涉及样本为2020年1月1日至1月20日在武汉金银潭医院的患者,随访至1月25日。

武汉市金银潭医院是湖北省、武汉市突发公共卫生事件医疗救治定点医院,收治了此次疫情的最早感染患者。所有诊断为2019-nCoV肺炎的金银潭医院患者均纳入本研究,纳入病例的所有数据均已与世界卫生组织(WHO)共享。

论文中提到,在该肺炎的早期阶段,患者出现严重的急性呼吸道感染症状,一些患者迅速发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性呼吸衰竭等严重并发症。1月7日晚间,中国疾控中心(CDC)从一名患者的咽喉拭子样本中分离发现了一种新型冠状病毒。1月12日,世卫组织正式将造成武汉肺炎疫情的新型冠状病毒命名为“2019新型冠状病毒(2019-nCoV)。

值得注意的是,截至目前,关于2019-nCoV引起的肺炎的流行病学和临床特征的资料仍然很少,需更多团队对确诊患者的流行病学和临床特征进行全面探讨。

八成以上患者发热咳嗽,需确定是否有细菌真菌共感染

此前的研究表明,冠状病毒可导致很多动物的多种系统感染,在人类中则主要表现为呼吸道感染,如严重急性呼吸道综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)。

论文中提到,2019-nCoV的实验室确认工作在四个不同的机构进行:中国疾控中心、中国医学科学院、军事医学科学院和中国科学院武汉病毒研究所。所有患者入院时采集的上呼吸道咽拭子标本均保存在病毒培养基中。2019-nCoV经实时RT-PCR确认。

患者同时接受其他呼吸道病毒,包括甲型流感病毒(H1N1、H3N2、H7N9)、乙型流感病毒、呼吸道合胞体病毒、副流感病毒、腺病毒、SARS-CoV和MERS-CoV的实时RT-PCR检测,入院时吸痰或气管内吸痰,以确定可能的致病细菌或真菌。此外,所有患者都接受了胸部X光或胸部CT检查。

99例患者中,1例患者出现了鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和黄曲霉共感染,结果证明鲍曼尼菌对后期抗生素有很强的抗药性;1例真菌(光滑念珠菌)共感染;3例真菌(白色念珠菌)共感染。

胸部x线及CT显示,74例(75%)患者为双侧肺炎(75%),仅有25例(25%)患者为单侧肺炎(表2)。图)。另外,1例(1%)患者发生气胸。

这篇论文中,研究团队介绍了99例患者的常见症状。数据表明,有83%的患者出现了发热,82%的患者有咳嗽。这两者是最为常见的临床特征。

相比之下,其他的一些疾病特征则相对比较少见,包括有31%的患者出现了呼吸急促,11%的患者出现了肌肉疼痛,而剩余的一些症状,则占比不超过10%,例如困顿(9%)、头痛(8%)、喉咙痛(5%)、流涕(4%)、胸痛(2%)、腹泻(2%)、恶心呕吐(1%)。其中90%患者不止出现一种症状。

华南海鲜市场暴露史49%,老年男性更易感

论文样本数据显示,99名患者中无医务人员,有两人是夫妻。有49名患者曾有华南海鲜市场的暴露史,占比为49%。其中,有47名患者具有长期暴露史(大部分为市场销售人员或市场管理人员),2名患者只有短期暴露史(顾客)。

值得一提的是,相比之下,《柳叶刀》1月24日发表的论文中,曾有华南海鲜市场的暴露史的比例为66%(27名患者/41名患者)。

从患者的性别和年龄特征上看,本次分析的病例中,男性共67名,占比68%。同样,这一比例与之前的数据(73%)相当。而从年龄分布上看,最新数据的年龄中位数为55.5岁,较先前的49.0岁有所上升。

论文指出,MERS-CoV和SARS-CoV也被发现感染男性多于女性。女性对病毒感染易感性的降低可能是由于X染色体和性激素的保护,这在先天免疫和适应性免疫中起着重要的作用。

分析还表明,在这99名患者中,有50名患者同时具有心血管疾病、内分泌系统疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、恶性肿瘤、神经系统疾病等慢性疾病,占比约为51%。首批41例患者中,这一比例仅为32%。

论文在讨论部分指出,2019-nCoV感染患者中约有一半具有慢性基础疾病,主要是心脑血管疾病和糖尿病,这与MERS-CoV类似。我们的结果表明:2019-nCoV更有可能感染患有慢性基础疾病的老年男性,因为这些患者的免疫功能较弱。

世卫组织此前在新闻发布会上也提到,虽然武汉新型冠状病毒能带来极为严重的后果,但目前在大多数人里,这种病毒感染造成的都是轻微的症状。有四分之一的患者先前就有其他疾病,如高血压,糖尿病,心血管疾病。这些基础疾病削弱了他们的免疫系统。

研究论文还简单提及了2019-nCoV的源头、传染力等问题。

人冠状病毒是呼吸道感染的主要病原体之一。SARS-CoV和MERS-CoV这两种高致病性病毒可导致人类严重的冠状病毒综合征,另外四种人类冠状病毒(HCoV-OC43、HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-HKU1)可引起轻度上呼吸道疾病。

2002-2003年期间的SARS-CoV大暴发波及8422名患者,并蔓延到全球29个国家和地区。SARS-CoV和MERS-CoV分别通过果子狸和单峰驼直接传播给人类,这两种病毒基本证实均起源于蝙蝠体内,但2019-nCoV的起源尚需进一步研究。

2019-nCoV的传染力尚未完全明确。然而,在研究团队此番递交论文之前,已有证据表明人传人,尽管此次99例患者中没有一名是医务人员,但此前报告有15名医务人员感染了2019-nCoV,其中14人被认为是同一名患者感染。

四分之三患者接受抗病毒治疗,死亡率不低

在治疗方面,论文中提到,所有患者均被隔离治疗。75例(76%)患者接受抗病毒治疗,包括奥司他韦(oseltamivir)、更昔洛韦(ganciclovir)、以及最近引起广泛关注的抗HIV感染疗法洛匹那韦/利托那韦(lopinavir/ritonavir)。抗病毒治疗时间为3-14天。

多数患者接受了抗生素治疗。25例(25%)患者接受单一抗生素治疗,45例(45%)患者接受联合治疗。发生继发性细菌感染时,根据细菌培养和药敏结果进行用药。所使用的抗生素有头孢菌素、喹诺酮类、碳青霉烯类、替加环素类、利奈唑胺类和抗真菌药物。抗生素治疗时间为3-17天。19例(19%)患者还接受了3-15天的甲泼尼龙琥珀酸钠、甲泼尼龙和地塞米松治疗。这些措施均为了应对患者出现的其他感染。

13例患者采用无创呼吸机机械通气4-22天;4例患者使用有创呼吸机辅助通气3-20天。此外,9例(9%)患者因肾功能衰竭接受持续血液净化,3例(3%)患者接受体外膜肺氧合(ECMO)治疗。

截至1月25日,99例患者中,31例(31%)患者出院,11例(11%)患者死亡,其他病人仍在住院。

最先死亡的两名患者,为61岁男性(患者1)及69岁男性(患者2)。他们之前并无慢性疾病,但有长期吸烟史。

患者1转入金银潭医院,诊断为重症肺炎、ARDS,立即住进重症监护病房,接受了插管呼吸机辅助呼吸治疗。随后,患者出现严重呼吸衰竭、心力衰竭和败血症,在入院第11天出现心脏骤停,宣告死亡。

患者2入院后出现严重肺炎及ARDS。患者转入ICU,给予呼吸机辅助呼吸,入院后抗感染、ECMO治疗。患者的低氧血症一直没有解决。入院第9天,患者死于严重肺炎、感染性休克和呼吸衰竭。

研究团队指出,上述两例患者出现症状与呼吸机辅助呼吸间隔时间分别为3天和10天。两例患者的病程和肺部病变进展迅速,均在短时间内发生多器官功能衰竭。这两名患者的死亡符合MuLBSTA评分,MuLBSTA评分是预测病毒性肺炎死亡的早期预警模型。

其余9例死亡患者中,8例淋巴细胞减少,7例双侧肺炎,5例60岁以上,3例高血压,1例重度吸烟者。

值得注意的是,此前的统计数据显示,SARS-CoV的死亡率超过10%,MERS-CoV的死亡率超过35%。研究团队提到,在本研究的数据截止时,99例感染2019-nCoV的患者的死亡率为11%,与之前的研究相似。作者指出,随着时间的推移,正在住院的患者中,可能还会有新增的死亡病例。

当然,随着样本范围扩大和疫情的发展,死亡率将继续进一步精确统计。


物资紧!国务院:一次性医用护目镜消毒后可重复用

1月30日,国务院应对新型冠状病毒感染的肺炎疫情联防联控机制医疗物资保障组印发《关于疫情期间防护服进口等有关问题的通知》。《通知》明确,为满足疫情防控需要,从国外紧急进口符合日美欧等医用防护服标准的产品,企业能够提供境外医疗器械上市证明文件和检验报告,并作出产品质量安全承诺的,可以应急使用。在一次性医用护目镜供给不足的紧急情况下,经严格消毒后可重复使用。(总台央广记者张棉棉)

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