2月25日，日本盐野义制药公司宣布完成了新冠口服药S-217622（内部研发编号）Ⅱb期临床试验分析，并已向日本厚生劳动省申请生产销售许可。来源：ANN News
日前，日本一家制药公司宣布完成了新冠口服药S-217622（内部研发编号）Ⅱb期临床试验分析，并已向日本厚生劳动省申请生产销售许可。
据日本媒体报道，根据最终试验的中间结果，在使用该药物治疗3天后，没有检测出感染性病毒的人占比九成以上。这家制药公司在申请中，希望适用“有条件的早期批准制度”，即在最终试验完成前允许商业化。
这家名为盐野义的制药公司1878年创立于大阪，为日本第五大制药企业，旗下有和罗氏共同开发的“超级流感药”巴洛沙韦（Xofluza）。2020年3月，中国平安旗下平安人寿投资盐野义制药，成为其重要战略性股东。
中国新闻周刊注意到，此前国内有多家媒体报道称，这款新冠口服药的治愈率达到100%，这一说法引发了较大关注和争议。
治愈率100%？
这次受到广泛关注的新冠口服药S-217622，由北海道大学和盐野义制药公司共同研究开发，是一款3CL蛋白酶抑制剂。3CL蛋白酶（又称为主蛋白酶）是在病毒自身编码中剪切和加工RNA的蛋白酶，其抑制作用可阻止复制必需酶的形成，如RNA依赖性RNA聚合酶，从而抑制病毒复制。
S-217622的临床试验主要针对轻症/中症患者。去年7月份，盐野义制药公司就开始了Ⅰ期临床试验。同年9月27日，该公司开展Ⅱ/Ⅲ期临床试验。
今年2月7日和25日，盐野义制药公司先后公布了Ⅱ/Ⅲ期临床试验的Ⅱa和Ⅱb期试验结果。从Ⅱa期的实验数据来看，与安慰剂组相比，显著降低病毒滴度及RNA；连续服药3天后（第4日），病毒滴度阳性比例分别下降63%（低剂量组）、80%（高剂量组）；病毒滴度转阴的中位时间缩短了2天。在疗效方面，所有服用S-217622的患者均未发展成需要住院的程度，而安慰剂组有14.3%（2/14）的患者需要入院治疗。
值得注意的是，据国金证券研报显示的Ⅱa期抗病毒和安全结果，第6天核酸检测时，服用低剂量S-217622的患者检测结果全部呈阴性（<0.8 Log10 ( TCID50/mL ) ），病毒阳性患者下降幅度达100%，而这也正是“治愈率100%”这一说法的来源。
“这一说法并不靠谱。”国内一位病毒学家在接受中国新闻周刊采访时表示，现在的感染者大多是轻症，甚至无症状，所谓的“100%”到底指的是什么，还有待界定。
这位病毒学家进一步解释，“现在很多患者即使不吃药，第五天也测不出病毒，那是不是可以说，喝自来水也会有100%治愈率呢？”
据悉，Ⅱb期试验为随机、安慰剂对照、双盲研究，为了确认口服给药5天后的抗病毒效果和临床症状改善情况，428名轻中度患者（日本有419名，韩国有9名）入组，主要在奥密克戎变异株感染者中进行。患者每日口服一次、连续服药5日。
结果显示，在持续给药3日后（即第4日），相较对照组，新冠病毒的滴度快速降低；治疗组病毒滴度阳性比例低于10%，下降幅度大于Ⅱa期。不过，从开始给药到120小时（第6日），12种症状总分有改善倾向，但没达到主要终点（各个时间点用药组相比安慰剂组病毒滴度降低水平）。
“样本量少，没有更多有说服力的证据。”有医学人士指出，认定一个药品是否对一种疾病有治疗作用，还需要大样本多中心的随机双盲试验，而前述试验之中只有区区几百人，因此无法达到大样本的概念。
医药专家史立臣向中国新闻周刊分析，根据国内最新发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，对病例实施分类收治。其中对轻型病例仅实行集中隔离管理，并未提及要进行治疗。
他认为，“这项试验主要针对的是轻症/中症患者，从这方面看，这款药的市场价值并不大。”
据了解，盐野义制药公司目前已完成第一批S-217622的商业化生产，并计划于4月后达到每年1000万人份以上的产能供应。同时，该公司正计划加速推进针对轻、中度患者的Ⅲ期研究，目标受试人数为1260人。同时还将加速开展针对无症状或仅轻度症状患者的Ⅱb/Ⅲ期临床试验，目标受试者人数为300-600人。
目前，日本国内获批投入临床治疗的两款新冠口服药，分别来自美国默克与辉瑞。若后续S-217622获得批准，这款药品将成为日本国内首个国产新冠口服药。
值得一提的是，日本这款新冠口服药的问世，也将国内的北大医药、长江健康等企业的股价一度推至涨停。
这两天，北大医药和长江健康先后发布股价异动公告，对相关传闻做出回应。
北大医药回应，公司从未开展过新冠特效药的研发，也未曾与日本盐野义商谈过有关新冠特效药的合作事宜。长江健康表示，目前公司与盐野义旗下长澳药业科技集团有限公司就“路利特”卢立康唑乳膏达成合作，负责产品销售。现在双方未开展新冠病毒治疗药物的合作。
多家药企入局
截至3月16日，全球新冠病毒确诊病例累计超过4.6亿人，累计死亡人数超过600万。这是人类在过去100年间所遭遇的年均致死人数最多的一场大流行传染病。
在全球增加投入研发的同时，新冠病毒变异的速度也并未减慢，甚至在传播中加速变异，从阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔，到如今蔓延全球的奥密克戎。
奥密克戎包括BA.1、BA.2、BA.3这3个主要谱系。日本的一项研究表明，自今年1月以来，BA.2在菲律宾、印度、丹麦、新加坡、奥地利和南非等多个国家的谱系频率增加并超过了BA.1，更具传播性。美国疾病控制与预防中心当地时间3月15日表示，截至3月12日，奥密克戎变异株BA.2进化分支感染病例预计占美国现存的新冠病毒变异株感染病例的23.1%。在中国，BA.2毒株则是导致近期病例增长的元凶。
此外，关于德尔塔和奥密克戎重组的消息，最近也得到了法国一项研究和世卫组织的证实。
在这样的情形下，国内外新冠口服药的获批速度和研发进展都在加快。
2021年12月，辉瑞的Paxlovid获得美国食品和药品管理局（FDA）的应急使用授权，该药品是由奈玛特韦（3CL蛋白酶抑制剂）与低剂量的利托那韦两部分组成的复方制剂。今年1月20日，默沙东新冠口服药molnupiravir允许27家仿制药企业生产，并向105个低收入和中等收入国家供应。
今年2月11日，国家药监局应急附条件批准Paxlovid，用于治疗有可能发展为重症的轻至中度新型冠状病毒肺炎患者。安信证券分析师马帅认为，这一批准表明了国内监管机构对于新冠口服药物的重视，国产新冠口服药物的开发有望加速。
事实上，国内多家药企已经布局了多款口服抗新冠药物。
据华创研究研报显示，真实生物的“阿兹夫定（口服）”处于临床Ⅲ期阶段；君实生物/旺山旺水/中科院的“VV116（口服）”已启动临床II/III期研究；歌礼制药、先声药业、众生药业、君实生物等公司的口服3CL抑制剂处于临床前研究阶段，有望在未来6个月陆续进入临床。
3月15日晚间，国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》（下称《诊疗方案》），对抗病毒治疗进行了进一步规范。《诊疗方案》将国家药监局批准的两种特异性抗新冠病毒药物写入诊疗方案，即奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid）和国产单克隆抗体（安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液）。
后者是我国本土研制的新冠特效注射药物。现有的临床研究中表明，这种抗体组合药物能够降低80%的住院率及死亡率。
“还是要看这些新冠口服药是针对哪种程度的感染人群，如果仅仅是无症状或是轻度患者，这类药品的市场价值并不大。因为对于非重度患者而言，在不介入药物治疗的情况下，身体情况也会随着时间逐渐好转。”史立臣说，因此新冠口服药对国内市场的影响力可能有限，发展重心在海外市场。
