众所周知,肝癌俗称“癌中之王”,是最常见的恶性肿瘤之一。在我国,肝癌死亡人数占全世界肝癌死亡人数的45%。而一提到肝炎病毒,很多人都知道乙肝以及它的危害,然而对于另一种丙肝病毒,却鲜为人知,甚至很多患者被告知患有“丙肝”时还一脸懵逼。
目前全球丙肝感染约为 1.85亿,每年导致35万人死亡*。然而只有2%的人知道自己患病的事实。也正是由于对它的无知,导致丙肝成为了我国第五大传染病。生活中很多不起眼的行为,可能就会使你我成为下一个感染者。
但其实2014年世界卫生组织发布《丙肝指南》就已经向世人宣告:丙型肝炎已成为一种可以治愈的疾病。那么,为什么明明能治愈的疾病却还仍旧会造成如此多人死亡呢?历史的长河中,人类是如何跟丙肝进行对抗的呢?
注:世界卫生组织:丙型肝炎筛查、护理和治疗丙肝感染者
丙型肝炎病毒
我们常说“乙肝三部曲”——乙肝、肝硬化、肝癌。乙肝病毒在体内爆发时,患者一开始是身体冒出黄疸,肝功能受到损害直至衰竭。如果没有得到有效治疗,他们就容易意识模糊甚至昏迷,随时可能被死神夺去性命。
不像乙肝这样广为人知,它的同胞兄弟丙肝却低调得多。它们大多发病隐匿,几乎没有任何症状,顶多就是普通的感冒发烧之类的。甚至到肝纤维化、肝硬化早中期阶段,患者的肝功能都还是正常的。
直到肝硬化合并出现严重并发症,比如消化道大出血、大量腹水、严重感染、原发性肝癌等的时候,很多患者才被发现和确诊。可这个时候,患者已经病入膏肓,随时面临着死亡的威胁了。
肝癌的解剖图片
近年来,乙肝报告发病率呈下降趋势,丙肝报告发病率逐年上升,逐渐成为导致肝癌并发症并带来死亡的主要原因之一。虽说目前丙肝感染的人数不如乙肝大,但其潜在的危害可一点都比乙肝小。
在刻板印象里,很多人会认为感染了乙型病毒,就会转为乙型肝炎,肝硬化、肝癌。但其实这是一种错误的观点,成人感染乙肝病毒超过95%的人群能够自行康复的,余下的才会发展成慢性乙肝。这当中有1~2%的乙型肝炎可能成为肝硬化,不足0.2%的有发展为肝癌的可能。
然而对于丙肝病毒来说,约50%~80%的感染者会发展为慢性肝炎,其中20%~30%将发展成肝硬化,肝硬化患者中每年有1%~4%发展成为肝癌。造成这巨大差异,还是因为丙肝病毒极强的隐蔽性,堪称沉默的杀手。
也正是因为这隐匿的特性,人类在上个世纪60年代才意识到丙肝病毒的存在。在那个年代,人类已经发现了甲型肝炎和乙型肝炎两种肝炎病毒,并且能将它们表面的抗原筛选并识别出来了。
为了避免这两种病毒传播,人们在进行输血前都会进行相应的检查。然而,当时就有科学家发现,它们并非是肝炎病毒的全部。他在输血后发现的肝炎样本中,有近80%病例既不属于乙肝也不属于甲肝。因此,他认为还存在其他的肝炎病毒也是经过血液传播,并将其称为“非甲非乙型肝炎”。
与乙肝病毒不同,这种新发现的病毒状态极其不稳定,再加上当时的检测技术有限,所以很长一段时间内,科学家一直都拿它没办法。伴随着分子生物学技术重组DNA技术的突破和不断完善,1989年科学家才揭开这种病毒的神秘面纱,并将其命名为丙肝病毒。
慢性乙型肝炎肝活检中可见玻璃状肝细胞
与甲肝、乙肝病毒相比,丙肝病毒非常耐得住寂寞。它们会数十年如一日潜伏在人体内,偷偷地袭击人类的肝脏,使肝细胞持续地发生隐匿性损害。那么,为什么丙肝病毒的隐匿性如此之强呢?
原因在于它们在人体内非常善变伪装,导致我们的免疫大军打击不了它们。作为一种RNA病毒,丙肝病毒的变异速度非常快。据相关数据称,其变异速度能达到乙肝病毒的几十万倍,跟我们熟知的艾滋病病毒不相上下。
试想一下,当我们的免疫大军好不容易识别出丙肝病毒,并准备出手将它歼灭时,无敌狡猾的丙肝病毒会迅速来个360度大变身,让免疫大军无法辨认,从而大摇大摆地继续在人体内肆虐。
这也是为什么它们能成功绕过人体的免疫系统。一旦其感染人体以后,不管是成年人还是婴幼儿,机体免疫系统都难以主动将它清除。
对这些拥有超强变异性的病毒来说,它们极易对药物产生耐药性,也使得疫苗的研发变成异常困难。所以,迄今为止人类也没有研发出预防我们感染丙肝病毒的有效疫苗。
正所谓祸福相依,科学家也利用丙肝病毒的特点中找到了攻克它的突破口。由于丙肝病毒是一种RNA病毒,因而它的自我复制的全过程,都是人类细胞的细胞质中进行。
它不像乙肝病毒会进入人类的细胞核中。与宿主的DNA缠绕在一起。所以,理论上来说,对付丙肝病毒是相对比较容易了。只要找到了合适抑制病毒复制的药物,是能够完全清除的。
在还没有找到有效的药物前,治疗丙肝唯一有效的方案是使用一种广谱抗病毒药物,即是干扰素合并利巴韦林(一种广谱抗病毒药物)。只不过这会对身体其他部位造成伤害,引起极大的副作用。
因此,科学家一直在探索丙肝治疗的针对性抗病毒药物,以此摆脱它。在之后的十多年中,医生只能通过干扰素配合小分子抗病毒药物的综合疗法,来不断增加丙肝的治愈率。
进入21世纪后,人类在对抗丙肝病毒的道路上捷报频频。2003年,世界上第一款抑制剂药物BLIN2061问世,开启了人类使用靶向药物抑制剂攻克丙肝的序幕。
2013年,首个无需干扰素就能高效治愈丙肝的直接抗病毒药物NS5B抑制剂索非布韦诞生了。它彻底变革了丙肝的治疗,让患者不再受干扰素副作用的困扰。
因而它是被视为丙肝攻坚史上树立的一座里程碑,学界著名期刊《细胞》杂志称其为“这一代人在公共卫生领域取得的最重要成就之一”。继索非布韦之后,国内外更多治疗的药物被研发上市,让全球丙肝患者看到治愈的希望。
然而,《2018年全国法定传染病疫情概况》显示,病毒性肝炎依然是我国新发病数第一的乙类传染病,其中丙肝发病数就有近22万。
原因在临床上,感染丙肝后的患者通常表现为“三低”特点:即发现率低,诊断率低,治疗率低。也就是说,当你意识到它的存在时,很可能为时已晚了。这也是为什么明明有可以治愈的药物,丙肝却还是致命的杀手。
鉴于目前市面上并没有经审核批准的丙肝疫苗,想要预防丙肝还是要切断传播途径。跟乙肝病毒一样,丙肝病毒主要通过血液传播、母婴垂直传播及性接触传播。
过去输血和血液制品传播曾经是主要的传播途径,但随着筛查方法的改善,经输血或血液制品引起的丙肝感染已较少发生。
需要注意的是,对于健康人来说,日常接触比如一起用餐、共用餐具、交谈、握手、拥抱都不会传染丙肝。
如果在交谈中,丙肝病毒携带者不小心咳嗽,或者打喷嚏,也不必担心会把丙肝病毒传染给他人。因为唾液并不能传播丙肝病毒,甚至亲吻等这样的密切接触也基本不会传染丙肝。
目前来说,丙肝最容易被人们忽视的感染途径就是经过破损的皮肤和黏膜传播。比如到一些非正规场所纹眉、纹身、打耳洞,这些场所消毒不符合卫生规定,也会造成丙肝传染,甚至消毒操作不严格的拔牙、修脚、针灸等也可能感染丙肝。
如果有这些行为的朋友,最好去进行丙肝筛查。只要丙肝病毒核酸(HCV RNA)检测阳性,证明被这个病毒感染。此时,就算肝功能显示正常,也应该积极治疗,以绝后患之忧。
毕竟丙肝已经不可怕了,可怕的是你还对这个疾病的一无所知。
Hepacivirus C.Wikipedia.on 2 August 2019, at 10:46 (UTC).
世界卫生组织:丙型肝炎筛查、护理和治疗丙肝感染者
乙型肝炎:真的如此可怕吗? 2017-08-15 18:43:17 来源: 新华网
刘丽莉,牛俊奇.医院内丙型肝炎筛查:寻找缺失的患者[J].临床肝胆病杂志,2019(08):1739.
宋一宁. 在“全治愈时代”,更应提升丙肝抗病毒药物可及性[N]. 医药经济报,2019-08-15(007).
过去三十年,人类如何征服了丙肝病毒?药明康德·2019/08/02