连花清瘟，伴随着物资被广泛发放到上海居民的手中。
4 月 3 日的报道显示，有 800 万盒连花清瘟运抵上海，同一天，以岭药业又捐出了价值 5000 万的连花清瘟从河北发往上海。
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不少上海网友，纷纷晒出自己家已经收到的很多盒连花清瘟。
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还有很多人表示，收到连花清瘟就安心了，先干为敬。
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抗疫发放药物，看起来是一件有益于民的事情，为什么我们认为「不应该这样」？
因为很遗憾，连花清瘟不能预防新冠。给健康市民发放连花清瘟，真的没有必要。
从医学上看，怎么才算预防病毒？
根据世界卫生组织的定义[1]，疾病预防主要分为一级预防和二级预防两种。
简单来说就是，一级预防是避免疾病发生，例如接种疫苗；二级预防是早点发现，例如癌症筛查。
根据疾病预防的定义，在目前的科学条件下，我们可以用下列三种措施来预防新冠。
第一种，物理阻断。就是常规采用的新冠病毒预防方法。包括戴口罩、保持社交距离、规范咳嗽礼仪、勤洗手，以及隔离等。
这种，除了靠自己谁也靠不住，连花清瘟根本使不上劲。
第二种：诱导免疫反应，降低所释放病毒的传染性。这种方式就是疫苗的工作原理。
显然连花清瘟不是一款口服疫苗，目前暂时也没有口服药物可以完成新冠疫苗的工作。
第三种， 暴露前预防（PrEP）全称 Pre-Exposure Prophylaxis，是指目前未感染病毒，没有暴露于高危险环境，提前用药以预防感染。
目前美国、欧盟、英国等国唯一批准用于新冠病毒感染暴露前预防的药物，是一款长效抗体组合。简单来说就是通过注射现成的抗体，直接抑制或清除病毒，避免感染。
还没有发现其他的药物和机制，能有如此重要的效果。
在目前已知的三种方式中，连花清瘟都不成立，无法达成预防新冠病毒的效果。
连花清瘟，有没有可能是预防的意外
我们分别从官方、临床、药物研发，三个维度来看连花清瘟是否可以预防新冠。
首先，官方资料中，我们没有找到「可以预防」的推荐。
今年 3 月 15 日，新发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》表明，处于医学观察期，或临床治疗期（确诊病例）的轻型和普通型病人，推荐服用连花清瘟胶囊（颗粒）作为治疗药物，其中并没有提到「连花清瘟可以预防新冠肺炎」的相关表述。
4 月，解放日报的报道中表示，连花清瘟非预防用药，提前口服不能预防新冠，若没有症状不推荐服用。
图片来源：中国新闻网 - 解放日报
这里还要补充说明一下，网上广泛传播的「世界卫生组织推荐连花清瘟」的说法并不正确。类似推荐和表述，请大家要谨慎采纳，理性分析。
临床医生：不推荐使用连花清瘟作为新冠预防药物。
我们联系并询问了呼吸科、感染科相关的临床医生。
北京积水潭医院呼吸科王小燕医生告诉我们，无论是从药品说明书，还是从连花清瘟的药物机理上看，连花清瘟都不能预防新冠。更何况连花清瘟作为一种口服药物，存在口服疗程不确定问题。也就是说任何药物在人体内都有代谢时间，口服一次后药物就代谢了，很难通过口服做疾病预防。
来自西京医院感染科王素娜医生提供了自己学科的角度：「想要推荐某个药物预防新冠，需要进行深入的药理学研究，并进行严格的随机对照试验，在看到公认的效果前，无法进行推荐。目前并没有看到连花清瘟开展这方面的随机对照试验，没有确凿的证据表明它可以有效的预防新冠病毒感染。」
最后，从一款药物的验证机制上看，连花清瘟也的确没有满足证明自己可以预防的流程。
如果要验证一款药物可以预防和治疗疾病，有一个严谨的临床试验流程和临床终点设计，并且至少要这有几步：
第一步，动物实验
第二步，一期临床试验
第三步，二期临床试验
第四步，三期临床试验
一般来说，完成前两步，才能证明「安全」；完成后两步，才能证明「有效」。
那连花清瘟进展到哪里了？
我们查找了关于连花清瘟已发表的文献和数据，暂时缺少其可预防新冠肺炎的依据。
针对暴露后的预防效果，2021 年的一项对照研究[6]，显示连花清瘟可以降低核酸检测阳性率。但整个研究样本少（1976 例），没有盲法对照（连花清瘟治疗组和仅提供医学观察的对照组），仍需更进一步的研究。
2020 年的一项多中心、前瞻性、随机对照研究[10]指出连花清瘟胶囊可以有效改善症状（发烧、咳嗽和疲劳），并缩短病毒脱落的持续时间。但这篇文章同样缺乏盲法对照，同时因为参与人员的背景和资金来源问题，发表后颇具争议。
文章最后还提到：没有实施盲法是因为疾病爆发的迫切性，采取安慰剂对照伦理上不道德，但如此多的局限性研究都说明，我们在验证药物有效性的顶层实验设计上仍有很大的进步空间，连花清瘟是否真的有效，还需要更可靠的数据来佐证。
图片来源：文献 10
总之，从官方到临床，以及药物研发三个维度，目前都无法找到有效证据支持「连花清瘟可以预防新冠」。
但面对令人焦虑的疫情，很多人可能会存在「宁可信其有」的心态：有药物，吃了总比不吃好吧？
那还真不一定。
没病不要乱吃药，连花清瘟也一样
药物之所以要有「使用范围」「服用禁忌」「适用人群」等限制，是因为要权衡利弊。
药物的使用，是治疗收益与副作用风险之间的较量。
连花清瘟不能预防新冠，那对于想要预防新冠的普通健康人来说，服用的收益可以说为零。
那么风险呢？
从成分表看，连花清瘟由 13 味中药组成：连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草。
由于含有受管控药物成分，连花清瘟在新西兰是禁药，瑞典、美国、意大利、澳大利亚也禁止连花清瘟入境。
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而对于国内患者，也不是人人都可以使用连花清瘟。
虽然连花清瘟的药物说明书上仍然标注副作用尚不明确，但一项发表于《Frontiers in Pharmacology》的研究指出，连花清瘟中至少含 61 种化合物，成分极其复杂。有一些副作用，常见不良反应有胃肠道不良反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、反胃，以及皮疹、瘙痒、口干、头晕等。
图片来源：文献 11
在连花清瘟的说明书上，标注了高血压患者、心脏病患者慎用；有肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者、儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱者等也需要在医师指导下服用。
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综上，连花清瘟不能预防新冠，还可能带来副作用。
一种不能预防新冠的药物，被大批量的发放给没有感染的健康人，这本身就是不应该发生的事情。
如果真的如一些报道中所说，为了这些药物的运输发放，还占用了其他物资的运力，那更不合理。
我们认为不应该这样。
参考文献
1.http://www.emro.who.int/about-who/public-health-functions/health-promotion-disease-prevention.html
2. Harrison AG, Lin T, Wang P. Mechanisms of SARS-CoV-2 transmission and pathogenesis. Trends Immunol. 2020;41(12):1100-1115. doi:10.1016/j.it.2020.10.004
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4. Mostaghimi D, Valdez CN, Larson HT, Kalinich CC, Iwasaki A. Prevention of host-to-host transmission by SARS-CoV-2 vaccines. Lancet Infect Dis. 2022;22(2):e52-e58. doi:10.1016/s1473-3099(21)00472-2
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6. Gong X, Yuan B, Yuan Y, Li F. Efficacy and Safety of Lianhuaqingwen Capsules for the Prevention of Coronavirus Disease 2019: A Prospective Open-Label Controlled Trial. Evidence-based Complementary Altern Medicine Ecam. 2021;2021:7962630. doi:10.1155/2021/7962630
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9. Fan Z, Guo G, Che X, et al. Efficacy and safety of Lianhuaqingwen for mild or moderate coronavirus disease 2019. Medicine. 2021;100(21):e26059. doi:10.1097/md.0000000000026059
10. Hu K, Guan W jie, Bi Y, et al. Efficacy and safety of Lianhuaqingwen capsules, a repurposed Chinese herb, in patients with coronavirus disease 2019: A multicenter, prospective, randomized controlled trial. Phytomedicine. 2021;85:153242-153242. doi:10.1016/j.phymed.2020.153242
11. Hu C, He B, Gong F, Liang M, Zhao D, Zhang G. The Adverse Reactions of Lianhua Qingwen Capsule/Granule Compared With Conventional Drug in Clinical Application: A Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2022;13:764774. doi:10.3389/fphar.2022.764774
以岭药业争议背后：连花清瘟研制到生产仅用15天
“证监会应严查以岭药业。”
“娱乐圈纪委”王思聪这次似乎是打算跨界医药了，这次跨界成不成功尚不知道，但以岭药业用一个跌停证明，王思聪把以岭药业及连花清瘟推上了舆论的风口浪尖。
而上一次引发全民舆论关注的中药企业，还是三年前“斯坦福舞弊案”中的步长制药。
大夫吴以岭
以岭药业名字里的“以岭”二字，并不是个地名，而是源于以岭药业的创始人吴以岭的名，这位以岭药业老板，同时也是连花清瘟发明人，还拥有着中国工程院士、医生、河北医科大学副校长等诸多头衔。
而以岭药业的企业故事，几乎就是吴以岭的个人奋斗史。
早年有报道称，吴以岭的老部下习惯叫他“所长”，不过在吴以岭的个人报道中则说“我就是一个大夫”。而无论是“吴所长”、“吴大夫”还是“吴院士”，医生确实是吴以岭人生中不可抹去的印记。
综合公开资料与报道可知，吴以岭1949年10月出生在河北省衡水市故城县。在这个以衡水老白干闻名的地方，吴家却是个中医世家，吴父在当地小有名气。而吴以岭“在13岁的时候就能帮父亲熬药抓药”，不过由于历史原因，吴以岭没能入学高中，回家的这段时间他“一门心思研究古医书”，他把家里的医书来来回回翻了几遍，最喜欢的便是孙思邈的《伤寒杂病论》。
1977年恢复高考后，吴以岭考上了河北医科大学的中医系，仅仅一年后，才大一的吴以岭直接“跳级”到南京中医学院（现南京中医药大学）读研究生。1982年，他从南京中医学院首届硕士研究生毕业，被分配到河北省中医院心血管内科工作。
实际上，虽然以岭药业与连花清瘟因非典、流感与新冠等一系列呼吸道传染性疾病而不断走红，但吴以岭自己的主要学科方向却是从心血管起步的。此外，他的核心研究领域为自己创建的中医络病学，首次建立“络病证治”学说。
最新至2021年的报道称，吴以岭依然保持着每周二上午出门诊的习惯，而他的门诊费仅为8元。不过，在以岭药业旗下的河北以岭医院官网上，并未查询到吴以岭的出诊排班信息。
以五虫做药引的心脑血管药登场
依靠着络病理论，吴以岭研发出多个具有自主知识产权的国家准字号创新中药，其中治疗心血管病的通心络胶囊、抗心律失常的参松养心胶囊、治疗慢性心衰的芪苈强心胶囊成为治疗心血管病的系列中成药。
而这其中，通心络胶囊可谓是头牌产品，也是吴以岭转型医药企业家所正式推出的第一个产品，这款药品的研发也充满了故事。据说早年在医院就任期间，吴以岭曾遇到一位有20年冠心病病史的患者，因为没有特效药所以一直不能痊愈。为了治愈患者，吴以岭决定自己制作新药。期间，他阅读了大量的中医药书籍以及做了无数次的实验。在经过无数次失败和调整之后，吴以岭终于研制出了“解药”。
吴以岭根据自己的络病理论，使用水蛭，全蝎，土鳖虫，蜈蚣，蝉蜕这五条虫子做药引再凝聚成一味五龙丹，取名为通心络。而实际上，根据此前公开报道，步长制药实控人赵步长父子同样也根据地龙、血竭钻地的属性，研发出了知名心脑血管中药脑心通。
1992年，吴以岭离开医院，创办了石家庄开发区医药研究所，这也是老部下会叫他“所长”的原因。1998年，通心络胶囊正式获批上市，而这一年，正是后来原国家药监局局长郑筱萸执掌药监部门的第二年。在他执掌药监的十年里，滥批药品成为药品注册上的一大时代特色，最高一年甚至批准了多达一万个药品文号。
2020年中国公立医疗市场中成药心血管疾病口服用药排名显示，通心络胶囊市占率7.94%高居第二，吴以岭另一得意之作参松养心胶囊市占率6.10%排名第五，而在二者中间，步长制药的稳心颗粒市占率6.90%排名第四。
不过，早在2016年前后，通心络胶囊就开始被一些地方纳入重点药品监控目录，所谓重点药品监控目录，针对的是临床使用不合理问题较多、使用金额异常偏高、对用药合理性影响较大的药品，一直以来被认为疗效不明确、是“万金油”药的辅助用药多为重点监控对象，而在中药领域，心脑血管、神经领域的诸多大品种基本上都早已被各地纳入重点监控目录，销量锐减。
对此以岭药业也公开承认“辅助用药目录、重点监控目录……等相关政策出台和实施将深刻影响医药产业的各个领域，加强药品质量控制及药品控费将成为常态，药品销售面临较大的压力”。
三度战疫的连花清瘟
而连花清瘟的故事，则是起源于“非典”、露头角于甲流、闻名于新冠。
2003年“非典”发生后，吴以岭认为“非典”属于中医“瘟疫”范畴，因感受“疫毒”之邪而发。疫毒所致疾病具有较强的传染性，他在古代医学典籍《内经》中翻到有“五疫之至，皆相染易，无问大小，症状相似”的记载，又在明代医家吴又可所著的《温疫论·原病》中找出“此气之来，无论老少强弱，触之者即病。”
他认为，疫毒所致疾病，以起病急、传变快、表证短暂、较快出现高热、烦渴为主要临床表现，这与“非典”起病即高热、寒战、肌痛、干咳的主要症状是基本一致的。他从中医病理分析说，“非典”患者因热毒痰郁，壅阻肺络，热盛邪实，湿邪内蕴，从而耗气伤阴，严重则出现气急喘脱的危象。
据此，吴以岭基于络病理论提出了一个预防非典，宜肺泄热的中草药配方，采用连翘、银花、板蓝根、贯众、藿香、红景天、薄荷、鱼腥草、黄芩、炒杏仁、甘草等清瘟解毒，这便是今日的连花清瘟。
其中，"银翘散"来自《温病条例》、"大黄"来自《瘟疫论》、"麻杏石头甘汤"来自《伤寒论》。
根据今年年初《中国中医报》的报道，在吴以岭和他的研发团队夜以继日的试验下，从研制到生产连花清瘟胶囊“仅仅用了15天”。
随后，连花清瘟进入抗SARS新药快速审批绿色通道。2004年5月，连花清瘟胶囊获准生产上市。
此后的近二十年里，连花清瘟获得了20余次国家层面治疗方案的推荐，先后被列入《流行性感冒诊断与治疗指南》、《人感染甲型H1N1流感诊疗方案》、《乙型流感中医药防治方案》《人感染H7N9禽流感诊疗方案》、《流行性感冒诊疗方案(2019年版)》等诊疗方案。而据报道，2009年甲流期间，北京佑安医院等9家三甲医院联合开展的与国际接轨的“连花清瘟胶囊治疗甲型H1N1流感临床循证研究”结果表明，连花清瘟胶囊在退热、缓解流感症状方面优于达菲，且治疗费用仅为达菲的1/8。
而随后，吴以岭也在2009年当选为中国工程院院士，以岭药业的业绩也一路水涨船高，在2011年成功上市。
到了2015年12月，连花清瘟胶囊还获美国食药监局（FDA）批准在美国开展二期临床研究，从2016年年中起在美国加利福尼亚州、佛罗里达州、德克萨斯州在内的6个州共30家临床研究中心进行研究，将依据国际规范化临床设计，筛选420名流感患者，展开为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照研究。
以岭药业称这是“全球第一个进入美国FDA临床研究的治感冒抗流感复方中药”，上海复旦大学呼吸病研究所副所长宋元林教授当时曾指出：“连花清瘟胶囊直接在美国启动二期临床研究。明年结果一旦通过，进入美国OTC市场指日可待，这是中医中药在全世界非常大的进步！”
只不过，六年时间过去了，这项预计“明年结果通过”的二期临床研究，依然没有公布结果。
而在新冠疫情发生后，中医药通过临床筛选出的有效方剂“三药三方”中，连花清瘟依然在列，并且风头要明显胜过另外“两药”金花清感颗粒和血必净注射液。
2020年4月，国家药品监督管理局批准连花清瘟胶囊在原批准适应症基础上增加“新型冠状病毒肺炎轻型、普通型”新适应症；“用法用量”项则增加“新型冠状病毒肺炎轻型、普通型疗程7~10天”。
不过，关于连花清瘟治疗新冠疗效的争议从未停止。
而虽然疗效依然存在争议，但可以确定的是，国家药品监督管理局从未批准过连花清瘟作为预防用药，上海中医药大学龙华医院主任医师方邦江在接受媒体采访时便表示，连花清瘟药物成分复杂，主要适合轻症发烧和普通型有肺炎的新冠患者，但是不适合用作于预防用药，因为其含的钾、电解质很多，肾衰的病人不好排出，可能会引起高钾血症。
针对近日“世卫组织认可中医药治疗新冠疗效连花清瘟防治获得可靠依据”“世卫组织认可！连花清瘟为全球战疫贡献‘中国智慧’”等导致连花清瘟胶囊陷入舆论的说法，4月16日，以岭药业回复中新经纬称，该公司从未在任何场合表示“世卫组织推荐连花清瘟”。
最新！以岭药业回应王思聪
前首富王健林之子王思聪“手撕”以岭药业事件持续发酵。
4月14日，王思聪在微博喊话：“证监会应该严查以岭药业”！4月15日，以岭药业股价跌停，市值蒸发67亿。
就在4月16日下午，以岭药业相关负责人回应媒体称，公司从未在任何场合表示世卫组织推荐连花清瘟。而稍早前，公司董秘在互动易上回应，“对网络上的不实言论，必要时将通过法律手段维护自身合法权益”。
从2020年中报开始，名为马云的自然人股东也出现在以岭药业十大股东行列，截至去年三季度末，马云共持有737.31万股，15日跌停后最新市值2.65亿元。此马云是否为阿里巴巴创始人马云？以岭药业方面的回应是，“公司未掌握阿里马云先生的相关详细信息”。
以岭药业再次正面回应
4月5日开始，不断有媒体刊文“世卫组织认可中医药治疗新冠疗效”，甚至还有的称“连花清瘟防治获得可靠依据”。4月6日，拥有连花清瘟的以岭药业大幅高开直冲涨停，此后在4月7日至11日三个交易日内以岭药业再涨20％，年初以来股价已翻倍。
就在此时，4月14日午后，拥有4000万粉丝的“北京普思资本董事长、万达集团董事”王思聪突然“发难”，在微博转发了一则有关连花清瘟的消息，并评论称“证监会应严查以岭药业”。王思聪转发的则是一条微博名“睡前编辑部”的视频，题为“世卫组织“推荐”连花清瘟，谁告诉你的？”，该号主称自己“多次质疑连花清瘟的药效和营销模式”。
王思聪的转发和评论引起广泛关注，转发约1小时后，王思聪又重新编辑了上述微博，删除了“证监会应严查以岭药业”等内容，但仍保留上述转发的内容。
上述微博出来当天，并没有给以岭药业股价带来明显影响，但随着舆论的发酵，第二天也就是4月15日，以岭药业开盘大幅低开下杀，半个多小时后首次跌停，经过约两个多小时的“挣扎”后收盘也最终跌停，市值蒸发67亿。
4月16日下午，据中国企业家杂志，以岭药业正面回应了王思聪的质疑。“以岭药业相关负责人”向《中国企业家》表态：“公司从未在任何场合表示‘世卫组织推荐连花清瘟’”。“上述负责人解释称，WHO认可的是包含连花清瘟在内的中医药对于新冠肺炎的疗效。”
而稍早前，以岭药业董秘在互动易回答投资者提问则表示，“对于网络上的不实言论，我们相信“清者自清”，并会持续跟踪事态发展情况，必要时将通过法律手段维护自身的合法权益”。
世卫推荐连花清瘟？真没有！
那么世卫组织到底有没有推荐连花清瘟用于新冠防治？答案是：真没有！
基金君找了一下世卫组织官网原文《WHO Expert Meeting on Evaluation of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of COVID-19》，文章发表于3月31日。（链接：https://www.who.int/publications/m/item/who-expert-meeting-on-evaluation-of-traditional-chinese-medicine-in-the-treatment-of-covid-19）。
这篇文章类似一个研讨会的纪要，2022年2月28日至3月2日，世卫组织的专家们召开会议，“评估”中医药用于新冠治疗。里面提到了一些“主要发现”：比如“所研究的中药在治疗新冠（特别是轻症和中症病例）是有用的”“数据显示中医药在减少轻症和中症病例向重症演进是有用的”等等。
但一共17页的正文中，只字未提“连花清瘟”（Lianhuaqingwen），更谈不上所谓的“推荐”。整篇报告“Lianhuaqingwen”只出现过两次，都是在引用文献中，且是相同作者的同一篇论文。
那么，以岭药业自己有没有说过“世卫组织推荐连花清瘟”这样的话呢？从公开信息看，也没有。
网络上关于此事的公开报道集中出现在4月5日，包括央视新闻联播等均对世卫组织的这次研讨会进行了报道，但内容都是“世卫组织认可中医药治疗新冠疗效”“鼓励成员国考虑应用”等等，并没有明确提及连花清瘟。
不过，在此之后，突然出现了很多文章将“世卫组织认可中医药”和连花清瘟关联，比如《世卫组织认可！连花清瘟为全球战役贡献“中国智慧””》《中成药获世卫组织认可，连花清瘟为全球战役贡献“中国智慧”》《世卫证实中成药能有效治疗新冠！研究表明：服用连花清瘟后症状更快消失》等等。不少网友质疑，这些文章有营销嫌疑。
马云躺枪“损失”3000万
有意思的是，阿里巴巴创始人马云也卷入了“纷争”。
以岭药业过往财报显示，从2020年中报开始，名为“马云”的自然人股东首次出现在以岭药业十大股东行列，最初的持股比例为0.38％。此后，马云一直在以岭药业十大股东中，并有所加仓。2021年第一季度和第三季度，马云分别增持以岭药业43.39万股和232.97万股。
截至2021年三季度末，马云共持有以岭药业737.31万股，持股比例为0.44％，为第七大股东。按照4月15日以岭药业跌停后的股价35.99元计算，上述股份仍值2.65亿元，但跌停前市值接近3亿。有网友调侃，王思聪的一条微博，让马云也损失掉3000万。不过，从马云买入时的价格区间算起，其浮盈仍然远超1个亿。
有投资者在互动平台问及“十大股东中的自然人股东马云是阿里巴巴的马云吗”。对此，以岭药业方面回应称，“公司未掌握阿里马云先生的相关详细信息”。
东方财富数据显示，该“马云”共持有两家公司股票，分别是以岭药业和华谊兄弟，各持股0.44％和3.59％。有网友分析，能够拿出上亿资金而且重名的概率不高，此“马云”大概率是大家熟知的那个马云。
